Вакцина гепатит в инактивированный

Вакцина гепатит в инактивированный

Impact of universal mass vaccination with monovalent inactivated hepatitis A vaccines – A systematic review
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5360128/

Дополнительные данные для этой статьи можно получить на веб-сайте издателя.

ВОЗ рекомендует включить универсальную массовую вакцинацию против вируса гепатита А в национальные схемы иммунизации для детей в возрасте ≥1 года, если это оправдано на основе острой заболеваемости HAV, снижение эндемичности от высокой до средней и экономической эффективности. Эта рекомендация была реализована в нескольких странах. Наша цель состояла в том, чтобы оценить влияние УМВ на моновалентные инактивированные вакцины против гепатита А на частоту и стойкость антител против HAV (IgG) в педиатрических популяциях. Мы провели систематический обзор литературы, опубликованной в период с 2000 по 2015 год в PubMed, Cochrane Library, LILACS, IBECS, в которой было выявлено 27 исследований (Аргентина, Бельгия, Китай, Греция, Израиль, Панама, США и Уругвай). Все, кроме одного исследования, показали заметное снижение заболеваемости гепатитом А после введения УМВ. Заболеваемость в невакцинированных возрастных группах также снизилась, что свидетельствует о неприкосновенности стада, но также повышает восприимчивость. Долгосрочная стойкость анти-ГАВ-антител была зарегистрирована до 17 лет после первичной вакцинации с двумя дозами. В заключение, введение УМВ в странах с промежуточной эндемичностью для HAV-инфекции привело к значительному снижению частоты гепатита А в вакцинированных и не вакцинированных возрастных группах.

Большинство данных о распространенности острой HAV-инфекции и распространенности иммунитета, приведенных в литературе, относительно стары. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2005 году было зарегистрировано 126 миллионов случаев острого гепатита A.1.2. Острая заболеваемость и смертность от гепатита A с возрастом возрастают. У детей в возрасте

Вирус передается по фекально-оральному пути либо через контакт между людьми, либо через зараженную пищу или воду.6 Самые высокие показатели инфицирования обнаруживаются в районах с плохими санитарными условиями и гигиеническими практиками и отсутствием доступа к чистой воде .7,8 Другие факторы риска для приобретения HAV включают внутривенное злоупотребление наркотиками и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) .9 Улучшения в санитарии и доступ к чистой воде уменьшают вирусную циркуляцию и инфекцию и, следовательно, риск передачи HAV на водной основе и общие показатели передачи. Это сокращение можно наблюдать в отсутствие вакцинации, а также при наличии программ вакцинации.

Первая коммерчески выпускаемая вакцина против гепатита А была запущена в 1992 году.10 В настоящее время доступны как инактивированные, так и живые аттенуированные вакцины против гепатита А. 11 В настоящее время активная аттенуированная вакцина используется в Китае; большинство других стран используют инактивированные вакцины.12 Имеется несколько моновалентных инактивированных вакцин против гепатита А, которые лицензированы для детей в возрасте одного года или старше (таблица S1) .11-14 ВОЗ считает, что вакцины HAV разных брендов являются взаимозаменяемыми.11 содержание антигена различается между вакцинами 14,15, однако все они считаются безопасными и иммуногенными.13,16-20 Долгосрочная стойкость антител была показана с 2-дозовыми графиками вакцинации у взрослых 21,22

Области с высокими показателями вирусной передачи имеют более низкий уровень тяжелой заболеваемости и смертности, чем районы с более низкой скоростью передачи вируса, так как в районах с высокими скоростями передачи имеется мало восприимчивых взрослых.2,23 Тем не менее, эпидемиологические сдвиги от высокого до среднего уровня HAV в результате улучшения санитарии и гигиены парадоксально связаны с повышением восприимчивости к инфекции из-за снижения иммунитета у населения, а также к более симптоматическим заболеваниям из-за более старшего возраста при первой инфекции.7,10 Влияние вакцинации может поэтому подтверждается сокращением зарегистрированных симптоматических случаев, случаев молниеносного гепатита и трансплантации печени.24 В этих условиях ВОЗ рекомендует включить вакцину HAV в национальный график иммунизации для детей в возрасте от одного года и выше, если указано на основы заболеваемости острым гепатитом и учет экономической эффективности.1 Большинство стран, которые ввели вакцинация против гепатита А в своих программах иммунизации использует доступные моновалентные вакцины. Также были разработаны комбинированные вакцины, включающие гепатит А и В, гепатит А и тиф. Однако, за исключением Квебека в Канаде25 и Каталонии в Испании26, где комбинированная вакцина против гепатита А и В используется в программах педиатрической иммунизации, они в основном предназначены для использования взрослыми путешественниками или пациентами с особыми рисками, такими как хронические заболевания печени27. Кроме того, вакцинация против гепатита В была введена в качестве дозы для рождения, моновалентной или в сочетании с другими антигенами, начиная с конца 1990-х или начале 2000-х годов в большинстве стран. Поэтому этот обзор ориентирован на использование моновалентной вакцины против гепатита А в условиях универсальной массовой вакцинации (UMV).

В национальной программе иммунизации в Аргентине были введены одноразовые инактивированные вакцины против гепатита А, а другие страны Латинской Америки рассматривают возможность принятия аналогичного протокола. Этот вариант представляется сопоставимым с точки зрения краткосрочной и среднесрочной эффективности и является менее дорогостоящим и более простым в реализации, чем классический график с двумя дозами1,24. Однако до тех пор, пока дальнейший многолетний опыт не будет получен с помощью одноразового использования, доза, у лиц с существенным риском заражения гепатитом А и у лиц с ослабленным иммунитетом может быть предпочтительным график с двумя дозами.1 После увеличения числа вспышек HAV в 1990-х годах Израиль стал первой страной, которая представила общенациональный UMV для 18-месячных малышей с использованием двух доз Havrix ™ .28 В число других стран, представивших программы UMV для гепатита А, входят, в частности, Аргентина, 24 Бахрейн, 29 Бразилия, 30 Китай, 31 Греция, 32,33 Панама, 34 США35 и Уругвай36; 37, Канада (Квебек), 25 Италия (Апулия) 38 и Испания (Каталония) .39

Цели этого систематического обзора заключались в следующем: (1) обобщить данные о влиянии одновалентных инактивированных вакцин против гепатита А в контексте УМВ на частоту острого гепатита А; (2) оценить влияние УМП на другие параметры, чем заболеваемость (например, косвенные эффекты, такие как стадо иммунитет); (3) обобщают данные о долговременной стойкости антител против HAV (IgG) в педиатрических популяциях.

Были изучены базы данных PubMed, Cochrane, LILACS и IBECS на английском, испанском и португальском языках с 1 января 2000 года по 25 июля 2016 года (дата поиска). LILACS и IBECS являются библиографическими базами данных с научной литературой по вопросам здравоохранения из Латинской Америки, Карибского бассейна (LILACS) и Испании (IBECS). В каждой базе данных была построена и адаптирована поисковая строка, объединяющая термины по гепатиту А, вакцинам и антителам. Строка поиска, используемая в PubMed, была: «Антитела гепатита А» [Mesh] ИЛИ «Вакцины против гепатита A» [Mesh] ИЛИ «Гепатит A / профилактика и контроль» [Mesh] OR ((«Гепатит A» [Mesh] ИЛИ «Гепатит» Вирус «[Mesh] ИЛИ гепатит A [тиаб]) И (« Вакцинация »[Mesh] ИЛИ« Антитела »[Mesh] ИЛИ вакцина * [тиаб] ИЛИ иммунизация * [тиаб] ИЛИ иммунизация * [тиаб] ИЛИ иммунная [tiab ] ИЛИ иммунитет [тиаб] ИЛИ иммунология [тиаб] ИЛИ антитело * [тиаб])) ИЛИ анти-HAV [тиаб].

В этом систематическом обзоре были включены только рецензируемые первичные научные статьи; обзорные статьи были исключены, но контрольные списки систематических обзоров были проверены с целью выявления дополнительных соответствующих основных статей. Обзор серой литературы не был включен. Для целей обзора 1 и 2 были включены только наблюдательные исследования, проведенные в условиях с УМВ с моновалентными инактивированными вакцинами против гепатита А (таблица S1). Исследования, проведенные в тех случаях, когда вакцинация против гепатита А осуществлялась только на региональном уровне (например, в Апулии, Италия38 или в Минске, Беларусь37), или в тех случаях, когда в программах УМВ использовались вакцины против гепатита А или только комбинированные вакцины против гепатита А были исключены. Кроме того, были исключены исследования в группах риска, исследованиях вспышек, исследованиях моделей и экономических оценках; как и исследования, в которых не было данных об исходном уровне заболеваемости или распространенности (т. е. данных за период до введения УМВ). Для цели обзора 3 исследования были включены только в том случае, если они проводились с одновалентными инактивированными вакцинами против гепатита А у детей (во время первичной вакцинации) и обеспечивали последующие данные в течение минимум 5 лет.

Статьи были отобраны в 3 этапа. Во-первых, названия и тезисы, идентифицированные с помощью стратегии поиска, были отобраны для выявления потенциально релевантных статей. Все названия и тезисы были показаны в двух экземплярах двумя независимыми исследователями. Любые разногласия были разрешены двумя рецензентами, обсудив название и реферат; в случае каких-либо сомнений, полный текст был проверен, чтобы выяснить, отвечает ли статья на один из вопросов исследования. Во-вторых, полный текст выбранных статей был проверен с учетом критериев включения и исключения, описанных выше, для определения того, ответил ли он на один из вопросов обзора. Если какие-либо аспекты методологии были неясны, в таблицу результатов был помещен комментарий. В-третьих, для статей, в которых были представлены повторяющиеся данные, была включена статья, в которой представлены наиболее полные данные (например, более длительное наблюдение).

Результатом поиска стало 3313 уникальных хитов, из которых 27 были включены в этот систематический обзор (рис.1). Всего для обзора цели 1, 15 были рассмотрены 10 статей для целей обзора 2 и 10 для целей обзора 3. В некоторых статьях были представлены данные для более чем одной цели обзора.
Рисунок 1.Flowchart процедуры выбора.

В десяти исследованиях были представлены данные о распространенности острого гепатита А до и после внедрения программ UMV гепатита А; все, кроме одного исследования (в Греции) обнаружили заметное снижение частоты острого гепатита А после внедрения УМВ (таблица 1). Отклонения не зависели от марки вакцины против гепатита А, используемой в программах; количество доз, которые были даны; целевой возраст при первой вакцинации, который варьировался от 12 до 24 месяцев; или охват вакцинацией (диапазон 25% -96,8%). После введения УМВ процентное снижение заболеваемости острым гепатитом А в Аргентине составило 88%, в Израиле — 95%, в Панаме — 93%, а в Уругвае 96% — заболеваемость в диапазоне от 6,0 до 142,4 на 100 000 населения до вакцинации введение в диапазон от 0,4 до 7,9 на 100 000 населения.
Таблица 1. Влияние универсальных программ массовой вакцинации на гепатит А на заболеваемость острым гепатитом А.

-Источник и год данных знаменателя n.r.

-COI: нет

-MHS, не являющийся представителем населения в целом (высший социально-экономический класс) (Даниэль Шуваль, личное сообщение, 23 февраля 2015 г.)

-COI: нет

-Год значений знаменателя n.r

-COI: n.r.

Рекомендуем: 50%

Рассматривается: 25%

CI: доверительный интервал; COI: конфликт интересов; ЕС: единицы ELISA; HA: гепатит А; MHS: службы здравоохранения Maccabi; mo: месяцы; n.r .: не сообщается; U: антигенные единицы; UI: международная единица; UMV: универсальная массовая вакцинация; США: Соединенные Штаты; VC: охват вакцинацией; год (ы): год (ы)

Годы сравниваются, как доступно в соответствующей статье. Если было доступно больше вариантов, использовалась самая последняя предварительная вакцинация и последний год после введения.

Сообщались только связанные с промышленностью конфликты интересов, источники финансирования или раскрытия финансовой информации

Числа читаются из графика. В 2011 году заболеваемость снизилась до почти 0, после чего снова выросла. Числа, считанные из графика, поэтому слишком неточны для расчета% снижения.

На 100 000 членов MHS

Рассчитано на основе формулы [1- (HA-частота с распространением UMV / HA до UMV)] * 100%

Вакцинация американских индейцев и коренных жителей Аляски началась в 1996 году

Вакцинирующие состояния: состояния, в которых вакцинация детей с ХА была рекомендована Консультативным комитетом по практике иммунизации (Аляска, Аризона, Калифорния, Айдахо, Невада, Нью-Мексико, Оклахома, Орегон, Южная Дакота, Юта, Вашингтон) или считается (Арканзас, Колорадо, Миссури, Монтана, Техас, Вайоминг) с 1999 года

В Греции в 2008 году была начата программа УМВ, однако из-за низкого уровня (

В Аргентине в период между 2000-2003 годами было зарегистрировано примерно 17 случаев молниеносного гепатита А, в период между 2008-2011 годами, 2 годами после введения УМВ, больше случаев не сообщалось (Таблица 2) .24 Исследование, в котором наблюдались вспышки гепатита А в день центры ухода в Южном округе Израиля показали, что больше не было отмечено случаев острого гепатита А, связанных с вспышкой. 41При вакцинации против гепатита А были некоторые штаты США по состоянию на 1999 год, темпы амбулаторных медицинских посещений, связанных с гепатитом А, среди абитуриентов, идущих от 20,9 в 1996-1997 годах до 8,7 в 2004 году42. Скорректированный по возрасту уровень смертности от гепатита А значительно снизился с 0,51 в 1999-1995 годах до 0,28 в 2000-2004 годах.43 Показатель заболеваемости гепатитом А в 2011 году был самым низким за последние годы для Соединенных Штатов, формой данных Национальное стационарное обследование показало снижение ставок госпитализации на ГК с 0,64 в 2004-2005 годах по сравнению с 0,29 в 2010-2011 годах4, однако относительные показатели госпитализированных случаев гепатита А среди избыточных l острых случаев гепатита А. В Греции количество госпитализаций, связанных с HA, на 1000 пациентов с госпитализацией среди детей снизилось с 77,3 (95% ДИ 58,7-95,9) в 1999 году (год введения вакцины на частном рынке) до 18,5 (95% ДИ 8,2-28,9) в 2013 году.45 Кроме того, вспышки в 2013 году среди населения рома не распространились среди населения в целом40.

Снижение частоты острого гепатита А наблюдалось во всех возрастных группах после введения УМВ в Израиле в 1999 году28,46,47, а также в США, где вакцинация была введена в 1999 году в некоторых государствах, 35,48,49 падение также было зарегистрировано в Аргентине в 2005 году24 и в Панаме в 2007 году50 (таблица 3).
Таблица 2. Эффект универсальных программ массовой вакцинации для гепатита А по другим показателям.

Нет определения случая молниеносной печеночной недостаточности

ИСП: нет

Непонятно, насколько полны уведомления о вспышках (например, Министерство здравоохранения не включено в качестве источника)

COI: n.r.

Источник и год данных знаменателя n.r.

ИСП: нет

-Деноминатор данных за 2000-2004 гг., Но данные о заболеваемости за период 1990-2004 гг.

— Некоторое снижение смертности, связанное с временными тенденциями, что отражается на статистически значимом снижении смертности в государствах, в которых не проводились широкомасштабные программы вакцинации

-COI: нет

-Казуальная роль для программы вакцинации при упадке подтверждается более значительным снижением частоты амбулаторных посещений HA в вакцинирующих состояниях по сравнению с невакцинационными состояниями.

Популяция несколько однородная, а не национально представительная.

-COI: n.r.

CDC: Центры по контролю и профилактике заболеваний; CI: доверительный интервал; COI: конфликт интересов; ЕС: единицы ELISA; HA: гепатит А; ННГ: Национальный стационарный опрос; n.r .: не сообщается; U: антигенные единицы; UI: международная единица; UMV: универсальная массовая вакцинация; США: Соединенные Штаты; год (ы): лет

Сообщались только связанные с промышленностью конфликты интересов, источники финансирования или раскрытия финансовой информации

Вспышка в 2004 году, 27 случаев HA-ассоциированного молниеносного гепатита

Вспышка: 2 или более сообщенных случая заболевания HA, возникающих в течение месяца друг у друга в детском саду, детском саду, начальной школе или средней школе

Экстраполируется на общенациональные госпитализации с использованием разгрузочных грузов

Вакцинация американских индейцев и коренных жителей Аляски началась в 1996 году

Вакцинирующие состояния: состояния с рекомендациями по вакцинации против гепатита А Консультативным комитетом по практике иммунизации (Аляска, Аризона, Калифорния, Айдахо, Невада, Нью-Мексико, Оклахома, Орегон, Южная Дакота, Юта, Вашингтон) или рассматриваются (Арканзас, Колорадо, Миссури, Монтана, Техас, Вайоминг) с 1999 года

HA указана как любая причина смерти на рекордной оси, ВИЧ как основная причина смерти и HA, как любая другая причина на оси записи или сущности

HA, перечисленные в качестве основной причины смерти

Снижение (%) при заболеваемости гепатитом А по возрастным группам (годы) до и после введения универсальной вакцинации.

CI: доверительный интервал; mo: месяцы; UMV: универсальная массовая вакцинация; год (ы): год (ы); n.r .: не сообщается; mo: months

Возрастные группы, о которых сообщается в статьях. Показаны только исследования с возрастными данными в основном тексте или таблицах (а не в виде графиков).

Вакцинирующие состояния: состояния, в которых вакцинация детей с ХА была рекомендована Консультативным комитетом по практике иммунизации (Аляска, Аризона, Калифорния, Айдахо, Невада, Нью-Мексико, Оклахома, Орегон, Южная Дакота, Юта, Вашингтон) или считается (Арканзас, Колорадо, Миссури, Монтана, Техас, Вайоминг) с 1999 года

Vizotti et al описывает программу вакцинации 1 дозы, в то время как другие публикации относятся к программам вакцинации с 2 дозами.

Снижение заболеваемости было, как правило, самым высоким в возрастных группах, в которых содержались наиболее вакцинированные дети.24,28,35,51 Показатели заболеваемости также снижались среди детей, слишком молодых, чтобы их вакцинировали в программах28 .35,50. В большинстве исследований наименьшее Снижение острого гепатита А отмечалось в самых старых исследованных возрастных группах. 24,28,35,50 Аналогичным образом, снижение частоты госпитализаций, связанных с гепатитом А, наблюдалось в невакцинированных возрастных группах в США.44 В условиях, когда многие у взрослых, вероятно, будет естественный иммунитет от предшествующей инфекции, падение заболеваемости в возрастных группах, не нацеленных на программы УМВ, свидетельствует о значительной степени устойчивости стада.

Из 10 включенных исследований, в которых сообщалось о сохранении антител против HAV (IgG) более 5 лет после вакцинации педиатрической популяции, в Аргентине было проведено 2 исследования, один в Бельгии, 2 в Китае, один в Израиле и 4 в США (таблица 4). В шести исследованиях авторы сообщали, что дети, получившие бустерную вакцинацию после первичного графика иммунизации, были исключены из последующего анализа. Последующие действия среди включенных исследований варьировались от 5 до 17 лет. В исследовании с самым продолжительным наблюдением было установлено, что 87 — 100% (в зависимости от графика вакцинации) детей, у которых уровни антител были измерены при наблюдении, были подвергнуты серопротезированию до 17 лет после вакцинации.52
Таблица 4. Долгосрочная стойкость антител против гепатита А.

CI: доверительный интервал; COI: конфликт интересов; ЕС: единицы ELISA; FU: последующие действия; Gr: группа; HA: гепатит А; HAV: вирус гепатита А; mo: месяцы; n.r .: не сообщается; RCV: обычные детские вакцины; U: антигенные единицы: вакцинация; год (ы): лет;

+ и — относятся к статусу антител против HAV у матери

Сообщалось только отраслевое COI, источник финансирования или раскрытие финансовой информации

После первой дозы

После второй дозы

Эта формулировка больше не доступна

От ≥11 до

После третьей дозы

Установлено, что график вакцинации, количество доз, статус антитела матери и возраст при вакцинации влияют на высоту геометрической средней концентрации (GMC) антител против HAV. В исследовании с самым продолжительным наблюдением дети, получившие третью дозу вакцины против гепатита А в 12-м месяце по сравнению с 2-м месяцем вакцинации, имели более высокий уровень GMC после 17 лет (354 мМЕ / мл [95% ДИ 142-880 ] vs.129 мМЕ / мл [95% ДИ 61-270]) 52. В другом исследовании GMC с последующим наблюдением через 5 лет был значительно выше среди тех, кто получил 2 дозы вакцины против гепатита А по сравнению с теми, кто получил только одна доза (592 мМЕ / мл [95% ДИ 480-729] против 123 мМЕ / мл [95% ДИ 111-135]) 53. В 2 исследованиях присутствие антител к матери было значительно связано с более низким GMCs при 6 и 15 лет наблюдения среди младенцев, вакцинированных в возрасте 2 и 6 месяцев, соответственно. 54,55. Одно из этих исследований также показало, что GMC был выше среди детей, вакцинированных в возрасте 12-18 месяцев по сравнению с лицами в возрасте 6 месяцев.55

В 2012 году Ott et al. рассмотрели литературу о долгосрочном защитном эффекте вакцин против гепатита А, 56 и с тех пор опубликованы новые исследования.52,53,55,57-59. Насколько нам известно, настоящее сообщение является первым систематическим обзором, в котором рассматриваются общие влияние универсальной массовой вакцинации на инактивированные вакцины против гепатита А.

Цель программ UMV гепатита А в странах с промежуточной эндемичностью для HAV заключается в защите людей от инфекции и болезней и уменьшении циркуляции вируса. Большинство программ УМВ нацелены на очень маленьких детей, так как они представляют собой резервуар инфекции, представляющий важный транспортный механизм при передаче HAV.28,60-63. Программы УМВ обычно основаны на вакцинации с 2 дозами, однако Аргентина и Бразилия решили для введения только одноразовой программы.24,30 В этом обзоре основное внимание уделялось только общенациональному UMV с моновалентными инактивированными вакцинами. В Китае вакцинация против гепатита А была введена в рутинную программу детства в 2008 году. Однако, поскольку 92% из 16 миллионов детей в возрасте 18 месяцев ежегодно вакцинируются одной дозой живых аттенуированных вакцин, данные из Китая выходят за рамки этого обзор.64,65 Аналогичным образом, некоторые районы осуществляли вакцинацию только в определенном регионе страны (например, Апулия, Италия38 или Каталония, Испания, где использовалась комбинированная вакцина против гепатита А и В39) или только в одном городе (например, в Минске, Беларусь37), и не были включены.

Все, кроме одного из рассмотренных исследований, которые изучали заболеваемость острым гепатитом А, показали заметное снижение заболеваемости после введения программ UMV гепатита А в странах с промежуточными уровнями эндемичности, определенных в других странах.66 Однако снижение скорости передачи также что связано с улучшенной гигиеной, связанной с доступом к чистой воде. Фактически было показано, что вирус гепатита A (HAV) связан с недостаточной водой и санитарией, увеличение доступа к чистой воде приводит к снижению риска передачи HAV с помощью воды.67 Было установлено, что заболеваемость в невакцинированных возрастных группах снижается , что, вероятно, указывает на сильное воздействие программ вакцинации на иммунитет к стаду.24,28,35,46,48,49 Однако сообщалось об увеличении доли случаев острого гепатита А, госпитализированных в Соединенных Штатах, и это можно объяснить увеличением в возрасте восприимчивой популяции, которая является преимущественно взрослыми, более склонными к клинически выраженной и тяжелой болезни.44,51

Греция является единственной страной, где введение УМВ для гепатита А не оказало сильного влияния на заболеваемость гепатитом А, как сообщается в других странах. Иными словами, чем в других странах, УМВ в Греции осуществлялся, когда уже на третье число детей на национальном уровне вакцинировалось на частном рынке, и, в частности, данные из столичной области в Афинах продемонстрировали поглощение вакцины более чем на 50% до введения УМВ. Низкое воздействие УМВ, показанное в Греции, вероятно, связано с тем, что Греция была уже страной с низкой эндемичностью в то время, когда был введен УМВ 66, и что дети из основной группы высокого риска, население рома, не вакцинированы на рекомендуемый уровень для предотвращения передачи.

Оценка воздействия вакцинации против гепатита А проводилась в основном с использованием национальных или государственных пассивных систем эпиднадзора, основанных главным образом на лабораторно подтвержденных или эпидемиологически связанных случаях острого гепатита А, 24,35,36,40, 47- 50 и 2 израильских исследования использовали данные организации медицинского страхования.46,68 Ни одна из систем не выявила бессимптомных инфекций или лиц с острым заболеванием гепатита А, которые не обращались за медицинской помощью. Ни один из авторов не сообщал о каких-либо изменениях в заниженном счёте времени. Если бы эти факторы повлияли на результат, вероятно, они привели к недооценке сокращения острого гепатита А, а не к переоценке.

Вспышки часто были прямым стимулом для внедрения программ УМВ, таких как вспышки 2003-2004 годов в Аргентине24. В некоторых районах общая заболеваемость острым гепатитом А уже снижалась за десятилетие до введения рутинных программ вакцинации , но сохранил свой циклический рисунок.28,35,48 Например, Singleton et al. заявляют, что увеличение темпов бытовой воды, возможно, способствовало несколько более низкой частоте HAV в более позднем периоде до лицензирования на Аляске48. Однако снижение заболеваемости после введения UMV было беспрецедентным по величине. Сообщалось о каких-либо серьезных изменениях в инфраструктуре водоснабжения и санитарии, которые совпадали с введением UMV и к которым можно было бы отнести снижение24. 28,48. Кроме того, снижение не может быть полностью объяснено циклическим характером заболевания, поскольку снижение сопровождалось сдвигами в относительном распределении возраста острого гепатита А и старших возрастных групп24,35,44,46,68, а снижение было больше при вакцинации, чем невакцинационные состояния США.35 Наконец, эпидемические пики исчезли. Снижение заболеваемости было устойчивым с течением времени; исследования в этом обзоре включали до 8 лет введения данных после введения УМВ, 48,49,68, в течение которых не наблюдалось увеличения случаев острого гепатита А.

Уровень охвата вакцинацией широко варьировался среди географических районов; что составляет более 95% маленьких детей в Аргентине, но только 25% в штатах США, где вакцинация была «рассмотрена» с 1999 года. Усилия, направленные на то, чтобы ориентировать детей с высоким риском в некоторых районах США, могли бы объяснить высокий эффект УМВ, несмотря на эту низкую вакцинацию охват.35 Воздействие УМВ на заболевание острого гепатита А было очевидным, несмотря на ограниченный охват вакцинацией в некоторых странах.

Из-за неоднородности данных метаанализ не проводился. Периоды, сравниваемые в сравнении с предшествующим и последующим сравнением, слишком различаются между исследованиями, особенно с точки зрения лет с момента внедрения UMV. Кроме того, Vizzotti и др. 24 описывают программу вакцинации с 1 дозой, в то время как другие публикации относятся к программам вакцинации с двумя дозами. Как и при любом систематическом обзоре литературы, этот обзор подлежит ограничениям включенных статей.

Почти все включенные исследования показали снижение заболеваемости после введения программ UMV гепатита А. Поскольку эти исследования проводились в условиях с промежуточной эндемичностью, результаты должны интерпретироваться в этом контексте, и при интерпретации данных также следует учитывать различия в системах эпиднадзора. В исследовании из Греции, стране с низкой эндемичностью, такого снижения не наблюдалось. Улучшенная гигиена за прошедшее столетие привела к низкой эндемичности в большинстве развитых стран. В результате высокая восприимчивость может увеличить риск возникновения вспышек, когда это происходит, и это стало причиной недавних крупных вспышек через загрязнение пищевых продуктов, например. через замороженные гранатовые арилы в Соединенных Штатах69 и замороженные ягоды в Европе70. Однако это не обязательно указывает на то, что программы массовой иммунизации с вакциной против гепатита А следует вводить в странах с низкой эндемикой.

В этом обзоре было обнаружено доказательство долговременной стойкости антител против HAV (IgG) у детей до 17 лет после вакцинации моновалентными инактивированными вакцинами.52 Однако эти данные были получены после вакцинации тремя дозами инактивированной вакцины Вакцина против гепатита А, содержащая 360 EU на дозу (HAVRIX ~ 360 EU), больше не используется. Долгосрочная иммунная память важна для того, чтобы дети, вакцинированные в рамках программ вакцинации детей, по-прежнему были защищены к тому времени, когда они достигнут возраста, когда заболевание, вероятно, будет симптоматичным.12,71 Младенцы, вакцинированные до возраста одного года, как представляется, имеют более низкий ответ на антитела.54,55 Это поддерживает целевой возраст в один год или более для детей, иммунизированных в программах UMV. Недавняя модельная оценка иммунной памяти, индуцированной вакциной против HAV у взрослых, предполагает, что антитела против HAV будут сохраняться по крайней мере на 20 лет в> 95% вакцин.22

Ограничение толкования большинства долгосрочных исследований настойчивости заключается в том, что часть детей, которые получали первичные серии вакцинации, также получила дополнительную бустерную дозу до последнего наблюдения. Действительно, ускорители усложняют интерпретацию последующих данных. Например, в 5 из включенных исследований сообщалось, что дети, получившие бустерные дозы, были исключены52-55,72; это приводит к переоценке в GMCs и к проценту детей, которые были серопозитивными годами после первичной серии вакцинации, поскольку ускорители, вероятно, были даны именно тем детям, уровень антител которых снижался ниже определенного порога. Кроме того, толкование затруднено тем фактом, что в большинстве исследований не сообщалось о том, сколько детей было исключено по этой причине. Для этих исследований можно сделать вывод о том, что антитела против HAV могут сохраняться до момента последнего наблюдения (от 6 до 14-15 лет) .54,58,59,72-74 Для 2 исследований, которые сообщали сколько детей было исключено из-за получения бустерной дозы, можно сделать вывод, что антитела сохраняются до времени последнего наблюдения (5 и 17 лет) у большинства детей, которые не были потеряны для наблюдения.52 , 53,55,57

Ограничением всех исследований по долговременному сохранению антител и иммунной памяти является большое количество участников, которые были потеряны для последующего наблюдения. Кроме того, нельзя исключать возможность того, что дети получили «естественный бустер» из-за воздействия циркулирующего HAV, особенно в первые годы программ вакцинации. Однако также нет доказательств того, что долгосрочное сохранение антител было результатом естественного повышения. Кроме того, серопротекция против HAV определялась как GMC по меньшей мере 5, 10, 20 или 33 мМЕ / мл в зависимости от индивидуальных анализы и вакцины, используемые в включенных исследованиях. Однако истинный нижний предел анти-HAV, который обеспечивает защиту, неизвестен и может быть даже ниже предела обнаружения конкретного анализа.71,75

Информация о длительной стойкости после введения одной дозы вакцины у детей ограничена, но была зарегистрирована у взрослых.76-78. Эта информация предполагает, что уровни защитных анти-HAV-антител после однократной дозы инактивированной вакцины против гепатита А могут сохраняются до 11 лет. Недавняя публикация также указывает на то, что титры антител ниже и антитела быстрее распадаются у детей младшего возраста (в возрасте от 1 до 7 лет) .74 Долгосрочные данные о сохранении после одной дозы у детей будут поэтому ценными, особенно если не все дети дважды вакцинируются, либо потому, что вторая доза пропущена, либо потому, что рекомендуется только одна доза, например, в Аргентине и Бразилии.

Влияние на заболеваемость и другие связанные с этим последствия для здоровья, а также долгосрочную устойчивость к антителам, обеспечиваемую вакцинацией, являются критическими факторами воздействия вакцинной программы, однако каждая страна также должна оценивать экономическую эффективность программы при принятии решений или против внедрение гепатита А UMV. Представленные данные представляют определенную гетерогенность с точки зрения эпидемиологии и систем отчетности, и поэтому данные не следует рассматривать как сравнение влияния программ иммунизации в разных странах, а исключительно как описательную оценку результатов по странам.

Введение UMV с моновалентными инактивированными вакцинами гепатита A в странах с промежуточной эндемичностью для HAV-инфекции привело к значительному снижению частоты гепатита А в вакцинированных и не вакцинированных возрастных группах.

универсальная массовая вакцинация

вирус гепатита А

Всемирная организация здоровья

мужчины, имеющие секс с мужчинами

геометрическая средняя концентрация

LDM и CM являются сотрудниками группы компаний GSK и имеют опционы на акции или ограниченные акции. EB и ALS были / были сотрудниками компании Pallas Health Research and Consultancy BV, и они заявляют, что компания Pallas Health Research and Consultancy BV получила грант на исследования группы компаний GSK во время проведения исследования, а также за пределами представленной работы , У DS нет ничего, чтобы объявить.

Авторы хотели бы поблагодарить Лакшми Харихарана (сотрудника группы компаний GSK) за предоставление редакционной помощи и координацию разработки этой публикации.

Этот систематический обзор финансировался и финансировался GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium. GlaxoSmithKline Biologicals S.A. участвовала во всех этапах исследования и анализа исследования; а также взял на себя все расходы, связанные с разработкой и публикацией рукописи.

Рукопись была написана Анке Л. Стюурманом. Все авторы внесли вклад в концепцию этого исследования, разработку этой рукописи и критический обзор и утверждение окончательного содержания.



Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий