Внешняя оболочка вируса гепатита в

Внешняя оболочка вируса гепатита в

 

ДНК-соодержащие вирусы. Аденовирусы и вирусы герпеса. Лабораторная диагностика этих заболеваний.  Вирусологическая диагностика герпеса. Противогерпетические препараты.

Лабораторная диагностика вирусных гепатитов

Лабораторная диагностика, лечение, профилактика СПИДа

 

ДНК-СОДЕРЖАЩИЕ ВИРУСЫ

Патогенные для человека ДНК-содержащие вирусы входят в состав 6 семейств: Adenoviridae, Parvoviridae, Herpesviridae, Poxviridae, Hepadnaviridae и Papovaviridae.

По сравнению с РНК-геномными вирусами они генетически более консервативны, т. е. менее изменчивы, нередко способны к длительной персистенции в организме хозяина. Подавляющее большинство ДНК-содержащих вирусов репродуцируется в яд­рах клеток.

СЕМЕЙСТВО АДЕНОВИРУСОВ  (ADENOVIRIDAE)

Аденовирусы были выделены в 1953 Рі. У. Роу и др. из куль­туры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденови­русов млекопитающих. Из них 49 серотипов являются патоген­ными для человека.

Структура и химический состав. Нуклеокапсид вириона пред ставляет собой сферические частицы диаметром 70—90 нм. Кап-сид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симмет­рии в форме икосаэдра. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки — фибры (нити). Внешняя оболочка отсутствует

 

 

Аденовирусы. Электронная микроско­пия. Ультратонкий срез. Ув. 250 000. Видны от­дельные капсомеры в капсиде вириона.

Аденовирусы состоят из ДНК и белков.

Геном аденовирусов состоит из двунитевой линейной ДНК с молекулярной массой 20—25 мД. С молекулой ДНК ковалентно связан внутренний белок, инициирующий репликацию ДНК. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, расположенную под вершинами капсида.

Антигены. В составе капсида содержатся типоспецифические антигены — гликопротеиновые нити, которые обладают гемагглю-тинирующими свойствами. Нуклеокапсид вириона является комп-лементсвязывающим антигеном, идентичным для разных сероти-пов аденовирусов человека.

Культивирование и репродукция. Аденовирусы культивируют в первичной культуре клеток почки эмбриона человека, линии клеток Hela, Нер-2 и др. ЦПД аденовирусов связано не только с их репродукцией, но и прямым токсическим действием.

Аденовирусы адсорбируются на клеточных рецепторах с по­мощью нитей. Депротеинизация проникших в клетку вирионов начинается в цитоплазме и завершается в ядре, где освобождает­ся ДНК с прикрепленным к ней терминальным белком.

Транскрипция генома и репликация вирусной ДНК происхо­дят в ядре с помощью клеточных ферментов. Вначале синтези­руются «РНК, кодирующие синтез вирусспецифических фермен­тов, а затем «РНК, несущие информацию о синтезе капсидных белков и нитей. Сборка вирусных частиц происходит в ядре, где образуются кристаллоподобные включения. В каждой клетке син­тезируется несколько сотен вирусных частиц. Выход аденовиру­сов сопровождается разрушением клетки хозяина. Цикл репро­дукции аденовирусов в клетке продолжается 14—24 ч.

Патогенез заболеваний человека. В организме человека пер­вичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины, мезенте-риальные лимфатические узлы). При циркуляции в крови адено­вирусы поражают эндотелий сосудов. Это приводит к экссуда-тивному воспалению слизистых оболочек, образованию фибри­нозных пленок и некрозу. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая внутриутробные заболевания, аномалии раз­вития плода, смертельные пневмонии новорожденных.

Чаще всего аденовирусы вызывают острые респираторные заболевания (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты). У детей и у пожилых людей могут развиться затяжные формы мелко­очаговой или интерстициальной аденовирусной пневмонии (се-ротипы 3, 4, 7, 14). Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюнктивы глаза (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Нередки случаи эпидемических вспышек конъюнктивитов одного или обоих глаз (серотипы 3, 4, 8, 19). Аде­новирусные конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты нередко яв­ляются госпитальными инфекциями. Кишечные аденовирусы (се­ротипы 40, 41) вызывают у детей младшего возраста вспышки гастроэнтерита. В некоторых случаях наблюдаются длительная персистенция аденовирусов в организме человека и переход в хроническую форму инфекции (хронические тонзиллиты, гаймо­риты, ангины и др.). У детей возможна аллергизация организ­ма, сопровождающаяся развитием астматического бронхита и ларинготрахеита. Ряд серотипов аденовирусов индуцирует опухо­ли у животных.

Иммунитет. После перенесения заболевания формируется типоспецифический гуморальный иммунитет, связанный с синтезом антител класса IgM и IgG, в носовом секрете выявляются SIgA. Иммунитет не длительный, повторные заболевания наблю­даются у детей через 8—12 мес после перенесения первичной инфекции.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Инфекция пере­дается воздушно-капельным путем. «Кишечные» аденовирусы вы­деляются с фекалиями и распространяются фекально-оральным путем. Аденовирусные инфекции чаще поражают детей в возрас­те от 6 мес до 2 лет. Аденовирусы обладают сравнительно высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Они способны длительное время сохранять инфекционность во внешней среде, особенно при пониженных температурах. Аденовирусы инактивируются через несколько минут при темпе­ратуре выше 56 °С и при УФ-облучении.

Специфическая профилактика. Для профилактики и раннего лечения аденовирусных инфекций применяют лейкоцитарный ин­терферон, а также фермент дезоксирибонуклеазу.

В США с успехом применяется живая аденовирусная вакцина для иммунизации военнослужащих.

Лабораторная диагностика. Для выявления вирусного антиге­на в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей применяют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы, а в испражнениях — иммуноэлектронную микроскопию. Выделение аденовирусов проводится путем заражения чувстви­тельных культур клеток с последующей идентификацией вируса в РНК, а затем в реакции нейтрализации и РТГА.

Серодиагностика проводится в тех же реакциях с парными сыворотками больных людей.

 СЕМЕЙСТВО ПАРВОВИРУСОВ  (PARVOVIRIDAE)

Семейство парвовирусов (лат. parvus — маленький) состоит из трех родов, два из которых (Parvovirus и Densovirus) пато­генны для млекопитающих, птиц, насекомых. Третий род (Dependovirus) содержит так называемые дефектные вирусы, репро­дукция которых происходит только в присутствии вируса-«по-мощника».

Структура и химический состав. Парвовирусы представляют собой мелкие вирионы диаметром 18—26 нм, капсид которых построен по кубическому типу симметрии. Геном состоит из однонитевой ДНК с молекулярной массой 1,5—2,2 мД. В составе ви­русных частиц обнаружено 3 различных белка.

Парвовирусы высокоустойчивы к воздействию физических и химических факторов: в течение 1 ч сохраняют инфекционность при 60 °С, не разрушаются детергентами, а также в среде с низкими значениями рН. Парвовирусы чувствительны к УФ-излучению.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Первоначально полагали, что к парвовирусам человека относятся только аденоассоциированные вирусы, репродукция которых происходит в присутствии аденовируса«помощника». При этом присоединение аденоассоциированных вирусов к основному возбудителю ослож­няет течение аденовирусных инфекций.

В настоящее время установлено существование других патогенных для человека парвовирусов из рода Parvovirus, способных к самостоятельной репродукции. Они обнаружены в фекальных массах, в синовиальной оболочке суставов при ревма­тоидном артрите (вирус RA-1), а также в сыворотке крови (ви­рус В19).

Наиболее патогенным для человека оказался вирус В19 — возбудитель инфекционной эритемы, поражающей суставы, и хронической гемолитической анемии. Заражение этим вирусом происходит воздушно-капельным путем. Первичная репродукция вируса, по-видимому, происходит в клетках респираторного эпи­телия, после чего он попадает в кровь и может быть выде­лен из нее в течение 1 нед. Одновременно с вирусемией разви-

ваются клинические симптомы заболевания. Вирус репродуци­руется в ядрах клеток костного мозга, поражая эритробласты и особенно ретикулоциты. Установлен тропизм возбудителя к эндотелию сосудов.

Считают, что возбудитель, подобно другим парвовирусам, способен оказывать эмбриопатическое действие и являться при­чиной мертворождений. Инфекция вирусом В19 широко рас­пространена, поскольку антитела к вирусу обнаружены у 60 % взрослого населения ряда европейских стран.

Иммунитет связан с появлением антител, обладающих вируснейтрализующей активностью.

Лабораторная диагностика. Основана на выявлении вирусспецифической ДНК в материале от больных методом молекуляр­ных зондов, на обнаружении вирусного антигена в пораженных клетках методом иммунофлюоресценции и определения титра антител в парных сыворотках.

Специфическая профилактика. Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

 СЕМЕЙСТВО ГЕРПЕСВИРУСОВ  (HERPESVIRIDAE)

К данному семейству относится три подсемейства: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae и Gammaherpesvirinae.

Структура и химический состав. Вирионы обладают сфери­ческой формой с диаметром 140—210 нм. Нуклеокапсид окружен внешней оболочкой. Капсид построен из 162 капсомеров.

Геном вируса представлен линейной двунитевой ДНК с моле­кулярной массой 84—160 мД. ДНК состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу, на концах которых содержатся повто­ряющиеся нуклеотидные последовательности. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов.

В составе вириона обнаружено более 300 белков. Кроме того, в инфицированных клетках находится еще около 20 вирусспецифических белков, которые не входят в состав вирусных частиц. Во внешней оболочке содержатся гликопротеины.

Антигены. Гликопротеины внешней оболочки являются типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК. Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или живот­ных. Их выявляют в реакциях преципитации и иммунодиффузии.

Культивирование и репродукция. Вирусы герпеса культиви­руют в культурах клеток разного происхождения. При этом ЦПД различных представителей семейства широко варьирует. Харак­терно образование гигантских многоядерных клеток. Некоторые серотипы   репродуцируются   в куриных эмбрионах.

 

 

Вирус  герпеса.  Электрон­ная   микроскопия.  Ультратонкий  срез. Ув. 300 000.

1 — внешняя    оболочка    с    шиповидными отростками; 2 — нуклеокапсид.

Вирусы герпеса проникают в чувствительные клетки путем рецепторного эндоцитоза, в про­цессе которого утрачивают внешнюю оболочку. Освободив­шийся нуклеокапсид транспор­тируется в ядро, где происходит его депротеинизация. Транс­крипция вирусной ДНК происходит при участии клеточных транс-криптаз, а ее репликация — с помощью вирусспецифической ДНК-полимеразы.

Структурные белки транспортируются в ядро, где образуются нуклеокапсиды. Формирование вируса заканчивается в процессе почкования через модифицированные участки ядерной мембраны, когда нуклеокапсид покрывается внешней оболочкой. Синтез вирусов герпеса происходит на фоне резко ослабленного макромолекулярного синтеза компонентов клетки хозяина.

В ядрах инфицированных клеток формируются вирусспецифические эозинофильные включения, состоящие из кристаллизи­рующихся капсидов.

Патогенез. Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом. Общим в патогенезе всех инфекций, вызываемых вирусами герпеса, является их способность длительно персисти-ровать в организме, вызывая хронические и латентные формы инфекции с периодическими обострениями. При этом вирус со­храняется в клетках в виде провируса, интегрированного с ге­номом клетки. Некоторые вирусы герпеса передаются транспла-центарно, вызывая внутриутробную и неонатальную патологию. Все представители семейства Herpesviridae характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением кле­точных и гуморальных реакций иммунитета. Доказано формиро­вание инфекционных комплексов с повреждающим действием и аллергизация организма.

Иммунитет к возбудителю носит преимущественно клеточный характер, рецидивы заболевания могут возникать на фоне высо­ких   титров   противовирусных   антител   в   сыворотке   больных.

Альфа-герпесвирусы

К данному подсемейству относятся два серотипа вируса прос­того герпеса — ВПГ-1 и ВПГ-2, которые имеют общие групповые антигены и сходные биологические признаки, а также вирус вет­ряной оспы и опоясывающего лишая (герпес-зостер).

 

 

В патогенезе, клинике и эпидемиологии заболеваний, вызван­ных этими вирусами, имеются существенные различия.

Патогенез. Вирус герпеса ВПГ-1 является возбудителем ост­рого гингивостоматита и фарингита, афтозного стоматита, герпе­тической экземыератоконъюнктивита, менингоэнцефалита.

Вирус персистирует в ганглиях тройничного нерва.

При воздушно-капельном заражении первичная репродукция вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки рта. При контактном заражении — в клетках кожи или конъюнктивы глаза. По лимфатическим сосудам вирус может попасть в кровь, вызывая в определенных случаях генерализованную инфекцию.

 

 

ВПГ-2

ВПГ-2 поражает преимущественно лиц, которые достигли половой зрелости, передаваясь половым путем, а также новорож­денных, которые инфицируются при прохождении через родовые пути матери. ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, герпес ново­рожденных и, кроме того, ВПГ-2 играет определенную роль в этиологии рака шейки матки.

 

Оба типа вируса, проникая в организм через поврежденную кожу, могут вызывать раневой герпес.

Иммунитет. При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ-2, нейтрализуют ви­русы обоих серотипов. При вторичном иммунном ответе накап­ливаются IgG к этим же серотипам. Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве. У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90 % случаев.

Экология и распространение. Вирусы герпеса являются не­устойчивыми к действию физических и химических факторов. Они разрушаются органическими растворителями, детергентами, протеолитическими ферментами. При 50—52 °С инактивация наступает через 30 мин. На поверхностях различных предметов при комнатной температуре инфекционные свойства вирусов гер­песа исчезают за несколько часов. Вирусы разрушаются под действием ультразвука, повторного замораживания и оттаива­ния, УФ-облучения. Источник инфекции — больные люди и носи­тели. ВПГ-1 передается обычно контактным путем от матерей новорожденным и маленьким детям (от 6 мес до 3 лет). Забо­левание протекает в виде везикулярного стоматита. Кроме того, вирус может передаваться воздушно-капельным путем. Передача ВПГ-2 происходит половым путем. Новорожденные инфицируют­ся во время родов.

Лабораторная диагностика. Для экспресс-диагностики гото­вят мазки-отпечатки из соскоба герпетических везикул, красят по Романовскому — Гимзе и микроскопируют. При положительной реакции обнаруживают гигантские многоядерные клетки с внут­риклеточными включениями.

 

Культивируют вирус в куриных эмбрионах, на хориоаллантоисной оболочке которых формируются бляшки. Кроме того, при заражении белых мышей в мозг развивается энцефалит, а кро­ликов в роговицу глаза — кератит.

Идентификацию вируса и серодиагностику проводят в реак­циях нейтрализации, РСК, ИФА.

Специфическая профилактика. Разработаны инактивированные вакцины, многократное введение которых уменьшает чистоту возникновения рецидивов герпетической инфекции.

Терапия

Ацикловир (Зовиракс) – угнетает вирусную ДНК зависимую ДНК полимеразу.

Valacyclovir (Valtrex)   Famcyclovir (Famvir)

используют при генитальном герпесе.

 

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (герпес-зостер)

Один и тот же вирус вызывает оба заболевания, различаю­щиеся по клинике и эпидемиологии. По своим свойствам этот ви­рус идентичен или близок к другим представителям семейства Herpesviridae.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. При ветряной оспе входными воротами инфекции является слизистая оболочка дыхательных путей, в эпителиальных клетках которой происхо­дит первичная репродукция вирусов. По лимфатическим сосудам они попадают в кровь, вызывая вирусемию. С кровью заносятся в эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек, в результате чего появляются везикулярные высыпания на лице, туловище, конечностях, слизистой оболочке рта.

 

При мацерации пузырьков вирус легко  передается окружаю­щим аэрозольным и реже контактным путем. При заболевании женщин в первые 3 мес беременности существует риск возникно­вения у ребенка врожденных дефектов.

Полагают, что после перенесения ветряной оспы в детском возрасте вирус может сохраняться в течение нескольких лет в клетках ганглиев задних корешков спинного мозга.

При опоясывающем лишае на коже туловища, головы, шеи появляются везикулярные высыпания. Возможна трансплацен­тарная передача вируса, которая приводит к патологии плода. У людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу, фор­мируется пожизненный иммунитет. В сыворотке крови циркули­руют вируснейтрализующие и комплементсвязывающие антитела. Однако они не могут предотвратить рецидивы болезни, поскольку очаг персистирующей инфекции сохраняется в ганглиях спинного мозга. Вместе с тем отмечается  увеличение Т-супрессоров, ко­торые, возможно, являются причиной вторичного иммунодефи­цита.

 

 

Лабораторная диагностика. Выделение вируса проводится в культуре клеток фибробластов эмбриона человека с последую­щей идентификацией вируса в РСК. Эту же реакцию используют для серодиагностики ветряной оспы.

РИФ

 

Специфическая профилактика. Получена живая вакцина для иммунизации детей в раннем возрасте. В очагах инфекции рекомендуется применение иммуноглобулинов, полученных из крови реконвалесцентов. Для лечения опоясывающего лишая исполь­зуют интерферон.

Бета-герпесвирусы

К данному подсемейству относится цитомегаловирус (ЦМВ). В отличие от альфа-герпесвирусов, он содержит большую по мо­лекулярной массе ДНК, имеет более продолжительный цикл реп­родукции и культивируется в более ограниченном числе культур клеток, вызывая незначительные цитопатические изменения кле­ток. Кроме того, ЦМВ имеет сродство к клеткам слюнных желез и почек, вызывая в них образование крупных внутриядер­ных включений.

ъ

 

ЦМВ-инфекция широко распространена, более 20% детей первых лет жизни выделяют ЦМВ с мочой и слюной. Активация латентной инфекции у взрослых обычно наблюдается при иммунодепрессивной терапии, вторичных иммунодефицитных со­стояниях, СПИДе. При этом имеет место вирусемия, поражение внутренних органов, костного мозга, ЦНС, развитие иммунопато­логических реакций.

ЦМВ способен проходить через плаценту, вызывая мертворождения, уродства. Доказано, что 1—2% новорожденных ин­фицированы ЦМВ.

Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции основана на обна­ружении крупных «цитомегаловирусных» клеток в моче и слюне больных детей и взрослых, а также выделении вируса из упо­мянутых материалов, крови и спинномозговой жидкости. С этой целью заражают культуры фибробластов эмбриона человека с последующей идентификацией вируса в РСК и реакции нейтра­лизации. Эти же реакции используют для серодиагностики.

Специфическая профилактика не разработана.

Гамма-герпесвирусы

К данному подсемейству относятся два В-лимфотропных ви­руса: вирус Эпстайна — Барра и ВИЧ — HBLV.

 

Ангина у пациента с инфекционным мононуклеозом

 

Вирус герпеса человека 6 поражает CD 4 клетки и вызывает:  

1. Экзантему субитум или  Розеолу инфантум у детей возрастом от 6 месяцев до 3 лет

2. Мононуклеоз  из цервикальной    лимфаденопатией.


 В
ирус герпеса человека 7 также может быть причиной Розеолы инфантум

Вирус герпеса человека 8 есть причиной саркомы Капоши, опухоли которая развивается у большинства больных СПИДом.

 

 

 

ВИРУСЫ ГЕПАТИТА

Возбудитель гепатита A (HAV — Hepatitis A virus) относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов. Вызывает наиболее распространенный вирусный гепатит, который имеет несколько исторических названий (инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина и др.) В нашей стране около 70 % случаев вирусного гепатита вызывается вирусом гепатита А. Вирус впервые был обнаружен С. Фейстоуном в 1979 Рі. в фекалиях больных методом иммунной электронной микроскопии.

Структура и химический состав. По морфологии и структуре вирус гепатита А близок ко всем энтеровирусам (см. 21.1.1.1). В РНК вируса гепатита А обнаружены нуклеотидные последовательности, общие с другими энтеровирусами.

Вирус гепатита А имеет один вирусспецифический антиген белковой природы. HAV отличается от энтеровирусов более высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Он частично инактивируется при нагревании до 60°С в течение 1 ч, при 100 °С разрушается в течение 5 мин, чувствителен к действию формалина и УФ-излучению.

Культивирование и репродукция. Вирус гепатита обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Однако его удалось адаптировать к перевиваемым линиям клеток человека и обезьян. Репродукция вируса в культуре клеток не сопровождается ЦПД. HAV почти не выявляется в культуральной жидкости, поскольку ассоциирован с клетками, в цитоплазме которых он репродуцируется:

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. HAV так же, как и другие энтеровирусы, с пищей попадает в желудочно-кишечный тракт, где репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфатических узлах. Затем возбудитель проникает в кровь, в которой он обнаруживается в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания.

 

 

 

В отличие от других энтеровирусов основной мишенью поражающего действия HAV являются клетки печени, в цитоплазме которых происходит его репродукция. Не исключена возможность поражения гепатоцитов NK-клетками (натуральными киллерами), которые в активированном состоянии могут взаимодействовать с ними, вызывая их разрушение. Активация NK-клеток происходит и в результате их взаимодействия с интерфероном, индуцированным вирусом. Поражение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи и повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Далее возбудитель с желчью попадает в просвет кишечника и выделяется с фекалиями, в которых отмечается высокая концентрация вируса в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания (до развития желтухи). Гепатит А обычно заканчивается полным выздоровлением, летальные исходы редки.

После перенесения клинически выраженной или бессимптомной инфекции формируется пожизненный гуморальный иммунитет, связанный с синтезом противовирусных антител. Иммуноглобулины класса IgM исчезают из сыворотки через 3—4 мес после начала заболевания, в то время как IgG сохраняются в течение многих лет. Установлен также синтез секреторных иммуноглобулинов S lgA.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные люди, в том числе и с распространенной бессимптомной формой инфекции. Вирус гепатита А широко циркулирует среди населения. На Европейском континенте сывороточные антитела против HAV содержатся у 80 % взрослого населения, достигшего 40-летнего возраста. В странах с низким социально-экономическим уровнем инфицирование происходит уже в первые годы жизни. Гепатитом А часто болеют дети.

Больной наиболее опасен для окружающих в конце инкубационного периода и в первые дни разгара болезни (до появления желтухи) в связи с максимальным выделением вируса с фекалиями. Основной механизм передачи — фекальнооральный — через пищу, воду, предметы обихода, детские игрушки.

Лабораторная диагностика проводится путем выявления вируса в фекалиях больного методом иммуноэлектронной микроскопии. Вирусный антиген в фекалиях может быть также обнаружен с помощью иммуноферментного и радиоиммунного анализа. Наиболее широко применяется серодиагностика гепатита — выявление теми же методами в парных сыворотках крови антител класса IgM, которые достигают высокого титра в течение первых 3—6 нед.

Специфическая профилактика. Вакцинопрофилактика гепатита А находится в стадии разработки. Испытываются инактивированная и живая культуральные вакцины, производство которых затруднено в связи со слабой репродукцией вируса в культурах клеток. Наиболее перспективной является разработка генно-инженерной вакцины. Для пассивной иммунопрофилактики гепатита А используют иммуноглобулин, полученный из смеси донорских сывороток.

 

ВИРУС ГЕПАТИТА В (HBV)

Впервые частицы вируса гепатита В были обнаружены Д. Дейном в 1970 Рі. и впоследствии названы частицами Дейна.

Структура и химический состав. Вирионы, или частицы Дейна, имеют сферическую форму диаметром 42 нм. Сердцевина вириона — нуклеокапсид в форме икосаэдра — состоит из 180 капсомеров. Снаружи он окружен липосодержащей внешней оболочкой. В состав вириона входят ДНК, белки, ферменты, липиды и углеводы.

Структура генома HBV необычна. Он состоит из кольцевой двунитевой молекулы ДНК, которая в отличие от ДНК других вирусов имеет однонитевой участок. Его длина непостоянна и составляет 15—60 % длинной цепи. Кольцевая молекула ДНК может принимать линейную форму. В изолированном виде она не обладает инфекционными свойствами. В составе вирусного генома обнаружено около 6 генов, которые контролируют образование антигенов, структурных белков и не менее двух ферментов (ДНК-полимераза, протеинкиназа).

 

Антигены. В составе вируса гепатита В обнаружено 4 антигена: HBs, HBc, НВе и НВх.

HBs-антиген (ранее именовался австралийским антигеном) представляет собой гликопротеин с липидным компонентом, который содержится во внешней оболочке вириона. В его составе обнаружено два полипептидных фрагмента. Один из них (preSg) является полиглобулиновым рецептором, ответственным за адсорбцию вируса на аналогичных рецепторах гепатоцитов. Он связывается с сывороточным альбумином, который при полимеризации превращается в полиальбумин. Таким образом, в составе внешней оболочки вируса гепатита В имеются те же полиальбумины, которые содержатся в сыворотке крови человека. Второй фрагмент (preSi) обладает выраженными иммуногенными свойствами. Этот пептид, полученный генноинженерными методами, может быть использован для приготовления вакцины. HBs-антиген обнаруживается в крови.

НВс-антиген является нуклеопротеином. Он содержится в сердцевине вирионов, находящихся в ядрах гепатоцитов, но не поступающих в кровь.

НВе-антиген отщепляется от НВс-антигена при его прохождении через мембрану гепатоцитов, вследствие чего обнаруживается в крови.

НВх-антиген наименее изучен. Возможно, он имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов.

В организме больных гепатитом В синтезируются антитела к трем антигенам HBs, HBc, НВе.

Репродукция. Вирус гепатита В не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионах. Репликация и транскрипция вирусного генома происходит в ядрах гепатоцитов. При этом короткая цепь в кольцевой молекуле ДНК достраивается по длинной цепи с помощью ДНК-полимеразы, после чего начинается репликация обеих нитей. Необычным является возможность транскрибирования с вирусной ДНК молекулы РНК, выполняющей функцию матрицы для синтеза вирусной ДНК путем обратной транскрипции. Это происходит при участии имеющегося в зараженных гепатоцитах фермента обратной транскриптазы, происхождение которой неизвестно. Данный процесс, понятный в случае РНК-содержащих вирусов, которые с помощью обратной транскрипции получают возможность встроить свой геном (ДНК-транскрипт) в хромосому клетки хозяина, остается загадочным для ДНК-содержащего вируса гепатита В.

Одновременно с вирусного генома транслируется информация для синтеза на рибосомах гепатоцитов НВс- и HBs-антигенов, вирусспецифических ферментов и капсидных белков. Синтезированные нити ДНК собираются в нуклеокапсиды. При выходе из клетки они приобретают внешнюю оболочку с HBs- и НВс-антигенами.

Патогенез заболевания человека и иммунитет. Поскольку входными воротами инфекции при гепатите В являются кровеносные сосуды, вирус сразу же попадает в кровь, с которой разносится по всему организму, фиксируясь прежде всего на гепатоцитах. Однако репродукция вируса не сопровождается цитолизом данных клеток. Это свидетельствует о том, что вирус гепатита В не обладает прямым цитопатическим действием, а патологический процесс в печени возникает не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а только после распознавания  иммуноцитами его антигенов на наружной мембране этих клеток. Таким образом, поражение клеток печени при гепатите В является иммунообусловленным.

Многообразие патогенетических форм данного заболевания (острые, подострые, хронические или персистирующие) определяется антигенами возбудителя и характером его взаимодействия с гепатоцитами, в результате которого развивается продуктивная или интегративная инфекция, с одной стороны, формой иммунного ответа и выраженностью иммунопатологических процессов — с другой.

При острых формах гепатита В подавляется активность Т-хелперов, при хронических — в процесс вовлекаются Т-супрессоры. При стабильном подавлении клонов Т-супрессоров формируются условия для развития аутоиммунных реакций, направленных против собственных клеточных антигенов и прежде всего печеночного липопротеина. При ингибировании Т-хелперов нарушается распознавание вирусных антигенов, что в конечном итоге приводит к подавлению антителообразования.

В то же время HBV наряду с гепатоцитами может взаимодействовать с макрофагами и даже встраивать свою ДНК в их клеточный геном. При -нормальном развитии иммунного ответа представленные на мембране макрофагов вирусные антигены индуцируют гуморальный ответ, который заканчивается синтезом HBs-, HBc- НВе-антител. Это приводит к формированию напряженного гуморального иммунитета, вследствие чего повторные заболевания встречаются редко.

При поражении HBV макрофагов так же, как и Т-хелперов, возникают дефекты в системе распознавания антигенов, что сопровождается развитием иммунодефицитных состояний, являющихся основной причиной персистирующих форм гепатита В.

Интеграция вирусной ДНК в геном гепатоцитов происходит как при острой, так и хронической формах гепатита. При этом она носит случайный характер, так как в каждом случае в хромосому гепатоцитов встраивается неопределенный участок вирусной ДНК- При этом интегрированная вирусная ДНК может оказаться дефектной, что делает невозможным экспрессию ее генов, в том числе и тех, которые контролируют образование антигенов. При интеграции полноценной вирусной ДНК синтезируются вирусные антигены, из которых HBs поступают в кровь. При этом реакции иммунного цитолиза не происходит вследствие отсутствия «мишени» на мембране гепатоцитов для Т-киллеров и NK-клеток. Упомянутые клетки атакуют лишь гепатоциты, несущие НВс-антиген: чем больше данного антигена представлено на их мембране, тем интенсивнее они разрушаются в результате иммунного цитолиза. При этом происходит массовый выход вирусов из разрушенных клеток и генерализация инфекции.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Считают, что около 5 % населения нашей планеты являются вирусоносителями, судя по выявлению у них в крови HBs-антигенов. Заражение вирусом гепатита В часто происходит при медицинских манипуляциях в результате парентерального попадания хотя бы следов инфицированной крови в организм здорового человека. Это имеет место при переливании донорской крови, использовании недостаточно просте-рилизованных шприцев и других медицинских инструментов, взятии крови для анализов, массовых прививках и т. д.

Доказана передача возбудителя при половом контакте. Кроме того, может произойти трансплацентарное заражение плода, а также новорожденных при прохождении через инфицированные родовые пути матери.

Вирус гепатита В обладает необыкновенно высокой устойчивостью к высоким температурам: выдерживает кипячение в течение 15—20 мин, а при 60 °С — до нескольких часов. Инфекционные и антигенные свойства вируса сохраняются при УФ-облучении плазмы крови и ее хранении при —20 °С. Вирус чувствителен к формалину и детергентам.

Лабораторная диагностика. Серологическая диагностика основана на выявлении вирусных антигенов и антител к ним иммуноферментным или радиоиммунным методом. Основное диагностическое значение имеет определение в сыворотке больных HBs-антигена, который появляется в инкубационном периоде и исчезает при благоприятном течении острого гепатита через 6—8 мес после начала заболевания. Однако при переходе заболевания в хроническую форму и при вирусоносительстве данный антиген циркулирует в крови длительное время. Показателем острой инфекции является одновременное обнаружение в крови HBs- и НВс-антигенов.

Динамика синтеза антител против различных антигенов неодинакова: в продромальный период появляются НВс-антитела, затем — НВе-антитела и лишь в последнюю очередь после исчезновения HBs-антигенов из крови — HBs-антитела. По наличию антител к тем или иным антигенам вируса можно судить о периоде заболевания. Для постановки диагноза острого гепатита В важное значение имеет обнаружение антител класса IgM против НВс-антигенов.

Специфическая профилактика. Существуют вакцины первого поколения, полученные из плазмы крови хронических носителей HBs-антигенов. Она состоит из частиц HBs-антигенов и является достаточно эффективной, хотя ее производство затруднено из-за ограниченных резервов исходного материала — плазмы крови. Широкое использование вакцин первого поколения позволило выработать тактику вакцинации.

Вакцины нового поколения получены генноинженерным путем при встраивании гена, контролирующего образование HBs-антигенов, в геном клеток эукариот -или вируса осповакцины.

 

Дельта-вирус — возбудитель гепатита, впервые был обнаружен в 1977 Рі. в ядрах гепатоцитов у больных хроническим гепатитом В. Частица вируса имеет сферическую форму диаметром около 36 нм. Ее сердцевина содержит РНК и внутренний белок (D-антиген), представляющий собой единственный вирус-специфический продукт генома дельта-вируса. Внешняя оболочка последнего содержит HBs-антиген.

Геном дельта-вируса представлен однонитевой молекулой РНК с молекулярной массой 5- 105 мД. Необычайно малым геномом этого вируса можно объяснить его дефектность, проявляющуюся в неспособности к самостоятельной репликации в гепатоцитах хозяина. Для репродукции данного вируса необходимо участие вируса-«помощника», роль которого играет вирус гепатита В (HBV). Облигатная связь обоих вирусов определяет возможность возникновения инфекции, которая проявляется либо при одновременном заражении этими вирусами, либо при суперинфицировании дельта-вирусом больного гепатитом В.

Механизм повреждающего действия дельта-вируса на гепато-циты не изучен. По-видимому, он обладает прямым цитопатическим действием в отличие от HBV. При этом сочетанное действие обоих вирусов приводит к развитию более тяжелых форм патологического процесса.

Эпидемиология гепатита, вызываемого дельта-вирусом, практически не отличается от эпидемиологии гепатита В. Дельта-вирус так же, как HBV передается парентеральным путем.

Серологическая диагностика дельта-инфекции основывается на выявлении антител к антигену вируса в сыворотке крови иммуноферментным или радиоиммунным методами.

Специфическая профилактика не разработана.

 

Возбудитель гепатита С по ряду биохимических свойств имеет некоторое сходство с флавивирусами. Размер вирусной частицы менее 80 нм. Генетический материал представлен РНК- Вирус гепатита С так же, как и HBV, передается парентеральным путем. Серодиагностика основывается на выявлении антител в сыворотке крови. О распространенности вирусного гепатита С свидетельствует обнаружение специфических антител в крови здоровых доноров в 6,5—1 % случаев.

Возбудитель гепатита Е имеет некоторое сходство с калицивирусами. Размер вирусной частицы 32—34 нм. Генетический материал представлен РНК- Передача вируса гепатита Е, так же как HAV, происходит энтеральным путем. Серодиагностика проводится путем определения антител к антигену Е-вируса.

ВИРУС  ГЕПАТИТА  Е

u   HEV  принадлежит к семейству      Caliciviridae

u   Имеет круглую форму, диаметр вириона — 32-34 нм.

u   Геном вируса представлен однониточной РНК, которая сверху окружена капсидом.

u   Вирус не культивируется в клеточных культурах.

u   Вирус передается, как и HАV, с помощью фекально-орального механизма, чаще всего с питьевой водой, загрязненной стоками. Доведено, что он может передаваться во время бытового общения людей.

u            Эпидемиологическая  особенность этого вируса заключается в том, что он будет поражать по большей части людей молодого  и среднего возраста, тогда как HАV — детей до 14 лет. Эпидемический гепатит Е наблюдается в тех регионах земного шара, где большинство жителей инфицируется ВГА еще в первые годы жизни. Клиническая особенность ГЕ — тяжелое течение болезни с высокой летальностью  (20-40 %) среди беременных женщин, особенно в последнем триместре беременности. Характерным признаком болезни в отличие от других гепатитов является холестаз.

u            HEV распространяется от человека к человеку  при контакте с меньшей достоверностью, чем гепатит А. Для предупреждения вспышек гепатита Е, как правило, достаточно проводить соответствующую обработку нечистот и воды.

 

Вирус гепатита GHGV

         Семейство Flaviviridae   род Hepacivirus

             Форма    сферическая,

              диаметр – 40-50 нм, + РНК

              Тип симметрии — икосаэдрический

             Суперкапсид, покрытый шипиками.

         Вирус не культивируется на культурах клеток, в организме лабораторных животных. Шимпанзе не восприимчивы к HGV

Гепатит G – антропонозная кровяная инфекция. Источник инфекции  больные острым или хроническим гепатитом и здоровые вирусоносители. РНК HGV оказывается в сыворотке и плазме крови, в мононуклеарных клетках крови, слюне, сперме. Основной путь передачи – парентеральный. Основные факторы передачи вируса это кровь и ее препараты.

 

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)

Открытию ВИЧ предшествовали работы Р. Галло и его сотрудников, которые на полученной ими культуре клеток Т-лим-фоцитов выделили два Т-лимфотропных ретровируса человека. Один из них — HTLVI (англ. humen Tlymphotropic virus type I), обнаруженный в конце 70-х годов, является возбудителем редкого, но злокачественного Т-лейкоза человека. Второй вирус, обозначенный HTLVII, также вызывает Т-клеточные лейкозы и лимфомы.

 

Pneumocystis carinii

 

 

После регистрации в США в начале 80-х годов первых больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), тогда еще никому не известного заболевания, Р. Талло высказал предположение, что его возбудителем является ретровирус, близкий к HTLVI. Хотя это предположение через несколько лет было опровергнуто, оно сыграло большую роль в открытии истинного возбудителя СПИДа. В 1983 Рі. из кусочка ткани увеличенного лимфатического узла гомосексуалиста Люк Монтенье с группой сотрудников Пастеровского института в Париже выделили в культуре Т-хелперов ретровирус. Дальнейшие исследования показали, что этот вирус отличался от HTLVI и HTLVII — он репродуцировался только в клетках Т-хелперов и эффекторов, обозначаемых Т4, и не репродуцировался в клетках Т-супрессоров и киллеров, обозначаемых Т8.

Таким образом, введение в вирусологическую практику культур лимфоцитов Т4 и Т8 позволило выделить три облигатно-лимфотропных вируса, два из которых вызывали пролиферацию Т-лимфоцитов, выражающуюся в разных формах лейкоза человека, а один — возбудитель СПИДа — вызывал их деструкцию. Последний получил название вируса иммунодефицита человека — ВИЧ.

 

Структура и химический состав. Вирионы ВИЧ имеют сферическую форму 100—120 нм в диаметре и по своей структуре близки к другим лентивирусам. Внешняя оболочка вирионов образована двойным липидным слоем с расположенными на нем гликопротеиновыми «шипами». Каждый «шип» состоит из двух субъединиц (gp41 и gpl20). Первый пронизывает липидный слой, второй находится снаружи. Липидный слой происходит из внешней мембраны клетки хозяина. Образование обоих белков (gp41 и gpl20) с нековалентной связью между ними происходит при разрезании белка внешней оболочки ВИЧ (gpl60). Под внешней оболочкой расположена сердцевина вириона цилиндрической или конусовидной формы, образованная белками (р 18 и р24). В сердцевине заключены РНК, обратная транскриптаза и внутренние белки (р7 и р9).

В отличие от других ретровирусов ВИЧ имеет сложный геном за счет наличия системы регуляторных генов. Без знания основных механизмов их функционирования невозможно понять уникальные свойства этого вируса, проявляющиеся в разнообразных патологических изменениях, которые он вызывает в организме человека.

В геноме ВИЧ содержится 9 генов. Три структурных гена gag, pol и env кодируют компоненты вирусных частиц: ген gag — внутренние белки вириона, входящие в состав сердцевины и капсида; ген pol — обратную транскриптазу; ген env — типо-специфические белки, находящиеся в составе внешней оболочки (гликопротеины gp41 и gpl20). Большая молекулярная масса gp120 обусловлена высокой степенью их гликозирования, что является одной из причин антигенной вариабельности данного вируса.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В отличие от всех известных ретровирусов ВИЧ имеет сложную систему регуляции структурных генов. Среди них наибольшее внимание привлекают гены tat и rev. Продукт гена tat увеличивает скорость транскрипции как структурных, так и регуляторных вирусных белков в десятки раз. Продукт гена rev также является регулятором транскрипции. Однако он контролирует транскрипцию либо регуляторных, либо структурных генов. В результате такого переключения транскрипции вместо регуляторных белков синтезируются капсидные белки, что увеличивает скорость репродукции вируса. Тем самым при участии гена rev может определиться переход от латентной инфекции к ее активной клинической манифестации. Ген nef контролирует прекращение репродукции ВИЧ и его переход в латентное состояние, а ген vif кодирует небольшой белок, усиливающий способность вириона отпочковываться от одной клетки и заражать другую. Однако эта ситуация еще более усложнится, когда окончательно будет выяснен механизм регуляции репликации провирусной ДНК продуктами генов vpr и vpu. Вместе с тем на обоих концах ДНК провируса, интегрированного в клеточный геном, имеются специфические маркеры— длинные концевые повторы (ДКП), состоящие из идентичных нуклеотидов, которые участвуют в регуляции экспрессии рассмотренных генов. При этом существует определенный алгоритм включения генов в процессе вирусной репродукции в разные фазы заболевания.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Антигены. Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины (gpl60). Последние характеризуются высоким уровнем антигенной изменчивости, который определяется высокой скоростью замен нуклеотидов в генах env и gag, в сотни раз превышающей соответствующий показатель для других вирусов. При генетическом анализе многочисленных изолятов ВИЧ не оказалось ни одного с полным совпадением нуклеотидных последовательностей. Более глубокие различия отмечены у штаммов ВИЧ, выделенных от больных, проживающих в различных географических зонах (географические варианты).

Вместе с тем у вариантов ВИЧ имеются общие антигенные эпитопы. Интенсивная антигенная изменчивость ВИЧ происходит в организме больных в ходе инфекции и вирусоносителей. Она дает возможность вирусу «скрыться» от специфических антител и факторов клеточного иммунитета, что приводит к хронизации инфекции.

Повышенная антигенная изменчивость ВИЧ существенно ограничивает возможности создания вакцины для профилактики СПИДа.

В настоящее время известны два типа возбудителя — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются между собой по антигенным, патогенным и другим свойствам. Первоначально был выделен ВИЧ-1, который является основным возбудителем СПИДа в Европе и Америке, а через несколько лет в Сенегале — ВИЧ-2, который распространен в основном в Западной и Центральной Африке, хотя отдельные случаи заболевания встречаются и в Европе.

Полагают, что ВИЧ-2 обладает менее выраженной патогенностью для человека, чем ВИЧ-1.

Культивирование и репродукция. Для культивирования ВИЧ используют культуры Т4-лимфоцитов (Т-хелперы), которые выделяют из периферической крови и лимфатических узлов и стимулируют интерлейкином-2 (ИЛ-2), а перевиваемые линии — от больных Т-клеточным лейкозом. В других субпопуляциях лимфоцитов (например, Т8-супрессоры и киллеры) ВИЧ не репродуцируется.

Взаимодействие ВИЧ с Т-хелперами начинается с адсорбции, которая происходит путем связывания вирусного гликопротеина gp120 с рецепторами лимфоцитов, обозначаемых CD4. Проникновение вирусов в лимфоциты происходит путем рецепторного эндоцитоза. После освобождения сердцевины вириона, в которой содержатся 2 нити РНК и обратная транскриптаза, запускается сложный механизм обратной транскрипции. Он заключается в образовании на матрице РНК при участии обратной транскриптазы молекулы ДНК. Затем с помощью этого же фермента, обладающего интегральной активностью, происходит встраивание в хромосому Т-хелперов вирусной ДНК, которая сохраняется в ней в состоянии провируса в течение длительного времени.

 

Репродукция ВИЧ происходит только при транскрипции провирусной ДНК в геноме Т-хелперов, при участии клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Таким образом, РНК ВИЧ самостоятельно не реплицируется, как это имеет место в случае других РНК-содержащих вирусов. Транскрибирующиеся молекулы РНК, содержащие полный геном ВИЧ, составляют фонд вирионных РНК, который используется при формировании зрелых вирусных частиц. Другие выполняют роль мРНК, транслирующих информацию с определенных генов провируса на рибосомы Т-хелперов, где синтезируются вирусспецифические белки: протеины сердцевины, внешней оболочки, обратная тран-скриптаза и др. После сборки полноценных вирусных частиц происходит их освобождение через образуемые в клеточной мембране отверстия. Поскольку клетка не успевает восстанавливать целостность мембраны, ее содержимое вытекает наружу, и она погибает. Однако образование вирусов происходит спорадически не во всех зараженных лимфоцитах.

Патогенез СПИДа и иммунитет. Основной «мишенью» поражающего действия ВИЧ являются клетки, несущие CD4-peцепторы. Это прежде всего Т-хелперы, на которых адсорбируются вирусные частицы, а также макрофаги. Инфицирование макрофагов происходит не только вирусными частицами, но и комплексами вирус — антитело, которые могут адсорбироваться на Fc-рецепторах этих клеток. Вместе с тем вирус поражает клетки, лишенные СО4-рецепторов: нейроны, тромбоциты и др., прикрепляясь к ним с помощью гликопротеина (gp41).

Механизм повреждающего действия ВИЧ на Т-хелперы связан с репродукцией вируса и выходом вирусного потомства из клетки или с иммунообусловленной атакой инфицированных Т-клеток. В конечном итоге это приводит к сокращению популяции Т-хелперов, что прежде всего отражается на изменении соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров (Тх/Тс) до 0,2—0,5 при норме 1,9—2,4. Снижение уровня Т-хелперов приводит к ингибированию Т-киллеров — они утрачивают способность активно атаковать клетки, зараженные вирусом. Сопутствующее нарушение функции Т-супрессоров способствует развитию аутоиммунных процессов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В результате заражения макрофагов ВИЧ подавляется продукция ими ИЛ-1, снижается хемотаксис и т.д. Однако макрофаги при этом не погибают и становятся основным резервуаром вируса в организме человека. Они переносят вирус в разные органы (мозг, почки и др.), а также инфицируют Т-хелперы при контакте с ними в лимфатических узлах.

Патологический процесс, развивающийся у лиц, инфицированных вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризуется множеством патофизиологических и клинических проявлений. Помимо органов иммунной системы, страдают самые разнообразные органы и системы, включая нервную систему, органы пищеварения и дыхания, сердечно-сосудистую систему и др.

На фоне глубоких нарушений процессов кроветворения, свертывания крови, системных повреждений стенок сосудов возникают и прогрессируют лейкоз и саркома Капоши (гемангиома). Возникающие на фоне иммунодефицита оппортунистические инфекции дополняют общую картину разрушительного патологического процесса.

Все многообразные проявления ВИЧ-инфекции развиваются постепенно, а степень их выраженности индивидуальна, что крайне затрудняет построение единой концепции патогенеза данного инфекционного заболевания. К этому следует добавить отсутствие адекватных лабораторных моделей ВИЧ-инфекции, лишь отдельные элементы которой могут быть проанализированы в экспериментах на обезьянах и особых разновидностях мышей.

В последнее время наметился несомненный прогресс в понимании природы ведущих патологических факторов, ответственных за развитие и поддержание всего патологического процесса в целом. Это оказалось возможным благодаря расшифровке строения генов ВИЧ и кодируемых ими вирусных белков с последующим сравнительным исследованием белков ВИЧ и белков клеток человека.

Обнаружено удивительное сходство в строении белка оболочки ВИЧ (gpl60) с рядом рецепторных белков клеток человека, в том числе рецепторов гормона роста и инсулина. Таким образом, выявлена антигенная мимикрия между рецепторными белками клеток человека, имеющими единый принцип структурной организации, и белком оболочки ВИЧ, отвечающим за проникновение вируса в клетки.

Патофизиологическая значимость антител, способных реагировать с белками ВИЧ и белками оболочки клеток человека, была подтверждена при исследованиях больных, инфицированных ВИЧ, и индивидуумов с развитой клинической картиной СПИДа. У них были обнаружены антитела, реагирующие с белками ВИЧ, включая gpl60, и с белками клеток собственного организма, вследствие чего изменялась функция клеток. Так, если «мишенью» для указанных антител служили лимфоциты человека, наблюдались выраженные изменения их свойств, например способности в качестве так называемых естественных киллеров уничтожать раковые клетки. Если клетками-«мишенями» служили основные клетки соединительной ткани — фибробласты, происходили существенные изменения физиологических параметров роста и биохимической активности этих клеток, культивируемых вне организма.

 

Структурная и функциональная мимикрия белков, кодируемых генами ВИЧ, и белков человека не ограничивается структурными белками вирусной частицы. Как было отмечено выше, для репродукции ВИЧ необходимы особые регуляторные белки. Одним из них служит так называемый трансактиватор генов хозяйской клетки — белок tat. Его структура оказалась схожей со структурой важнейшего белка соединительной ткани — фибронектина, а также рецепторов клеток человека, распознающих фибронектин и родственные ему белки (в число которых входит сывороточный фибрин). Было доказано, что белок tat способен конкурировать за рецепторы фибронектина с клетками человека. Это свойство он приобретает, если секретируется во внешнюю среду клетками, зараженными ВИЧ.

Что означают эти новые факты? Во-первых, продукция белка tat начинается прежде, чем произойдет полная сборка вирусной частицы и ее выход из зараженной клетки, т. е. на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Появившись в окружающей среде, белок tat приобретет свойство «выталкивать» клетки из их периклеточного матрикса (совокупности белков коллагена, фибронектина и мукополисахаридов, составляющих остов различных тканей). В результате происходит разрушение самых разнообразных морфологических структур, а вслед за этим и функциональных связей между различными типами клеток в разных тканях и органах. Затем, по мере продукции вируса и его поступления в жидкости организма возникают условия для действия накапливающихся иммуноглобулинов, перекрестно реагирующих с белками ВИЧ и белками оболочки клеток человека.

Действие антииммуноглобулинов как бы усиливает те патофизиологические процессы, которые уже «запущены» белком tat, в результате чего возникает системный деструктивный процесс в соединительной ткани с самыми различными клиническими проявлениями.

Описанная картина может рассматриваться как основа для формирования более полных представлений о патогенезе СПИДа, а также других вирусных и бактериальных инфекций. Это позволяет допустить существование основополагающих принципов реализации патогенного действия многих микроорганизмов.

                 Дерматомикоз                                           Опоясывающий  герпес

Распространенный себорейный дерматит       Перианальный герпес

 

 

                                                  Саркома Капоши

 

 

 

Histoplasma capsulatum

Candidiasis

    

Эпидемиология. Источниками инфекции являются больные и вирусоносители. Чаще всего инфицируются и заболевают лица, принадлежащие к группам риска: гомосексуалисты, наркоманы, проститутки, больные гемофилией. У больных и инфицированных лиц вирус обнаруживается в крови, сперме. Передача вируса происходит при половом контакте, а также в результате парентерального заражения инфицированной кровью при гемотрансфузии, медицинских манипуляциях и т. д. Заражение новорожденных происходит либо через плаценту, либо в родовых путях инфицированной материи, а также при грудном вскармливании.

По данным ВОЗ в конце 1991 Рі. в 163 странах зарегистрировано 418 404 случая заболевания среди 5—10 млн инфицированных лиц, более половины из них на американском континенте. По подсчетам экспертов ВОЗ, количество больных к началу будущего столетия превысит 5 млн человек.

В нашей стране зарегистрировано 668 668 инфицированных лиц и 70 больных, в том числе 42 ребенка. Из них более половины погибли.

ВИЧ характеризуется сравнительно низкой устойчивостью к воздействию физических и химических факторов. Нагревание при 56 °С в течение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса в 100 раз, а более высокие температуры быстро и полностью инактивируют вирус. ВИЧ чувствителен к действию детергентов, а также многих дезинфектантов. Полная инактивация вируса происходит при действии 0,3 % раствора Н2О2, 0,5 % раствора фенола, 0,2 % раствора гипохлорита натрия.

Вместе с тем установлено, что ВИЧ достаточно устойчив к высушиванию. Его инфекционность сохраняется в течение 4— 6 дней при комнатной температуре. Возбудитель относительно малочувствителен к ионизирующему УФ-облучению, что характерно и для других лентивирусов.

Есть основание утверждать, что СПИД — исторически новое заболевание человека, а его возбудитель сформировался за последние десятилетия. Для объяснения происхождения ВИЧ принципиальное значение имеет выделение ретровирусов, вызывающих иммунодефицитное состояния у обезьян (африканских зеленых мартышек, азиатских макак резус, мандрилов и др.). В геноме этих вирусов были обнаружены сходные нуклеотидные последовательности с ВИЧ, особенно с ВИЧ-2.

Отличительной особенностью вирусов иммунодефицита обезьян (ВИО) является их непатогенность для природных хозяев и в то же время способность вызывать иммунодефицитные состояния у обезьян других пород. В 1989 Рі. была выделена новая разновидность ВИЧ-2 от здоровой женщины, проживающей в Гане, в геноме которой содержались сходные нуклеотидные последовательности как с ВИЧ-2, так и с ВИО. Это позволило обосновать предположение, что ретровирусы иммунодефицита человека и обезьян произошли от одного и того же вируса, который в процессе эволюции в результате мутаций и рекомбинаций адаптировался либо к человеку, либо к определенным породам обезьян. Вместе с тем неспособность ВИЧ вызывать иммунодефицитные состояния у природных хозяев сближает их с онковирусами, обладающими аналогичными свойствами. Это послужило основанием для предположения, что вирусы иммунодефицита являются переносчиками определенного гена, содержащегося в хромосоме Т-хелперов, экспрессия которого приводит к развитию данного заболевания так же, как это имеет место в случае онкогена.

Лабораторная диагностика. Выделение вируса из исследуемого материала производится путем заражения культур Т-хелперов. Вирус обнаруживают по ЦПД и в серологических реакциях, а также по обратнотранскриптазной активности.

Высокую чувствительность и специфичность имеют гибридизационные тесты с использованием вирусспецифических нуклеиновых зондов. Они позволяют выявить до 1 вирусной частицы в 10 мл крови больного или инфицированного человека. Наиболее широко применяется серодиагностика СПИДа. С этой целью используется иммуноферментный метод выявления антител в исследуемой сыворотке крови, а также иммуноблоттинг, иммунофлюоресцентный метод и т. д.

 

 

Диагностическое и особенно прогностическое значение имеет показатель соотношения Т-хелперов к Т-супрессорам (Тх/Тс).

Профилактика и химиотерапия. Эффективной вакцины против СПИДа не существует. Проводится испытание генноинженерных вакцин, содержащих поверхностные гликопротеины вируса. Слабая эффективность вакцин объясняется высокой изменчивостью вируса и другими причинами. Предложены некоторые химиотерапевтические препараты, задерживающие репродукцию ВИЧ в организме. Наиболее активным является азидотимидин (АЗТ) и дидеоксинозин (ДДИ), ингибирующие обратную транскриптазу. При химиотерапии имеет место временное улучшение состояния больных, полного выздоровления не наступает. Применяются также иммуномедиаторы: интерлейкин-2, интерферон, тимозин, облегчающие состояние больных.

 

Источники информации:

А — Основные:

1. І.О.Ситник, С.І.Климнюк, М.С.Творко.Практична мікробіологія.Тернопіль. 2004.- с.369-379.

2. І.О.Ситник, С.І.Климнюк, М.С.Творко. Мікробіологія, вірусологія, імунологія Тернопіль. 1998.- с. 361-362, 371-373.

3. К.Д. Пяткін, Ю.С. Кривошеїн. Мікробіологія. К.,1992.

В — Дополнительные:

1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология /Под ред. А.А.Воробьева. М.2004

2. Медицинская микробиология./ Под ред.В.И.Покровского.М.,2001.

3. Р›.Б.Борисов.Медицинская микробиология,вирусология,иммунология. М.,2001

 

 

 

 

Источники информации:

 

А — Основные:

1. Климнюк С.І., Ситник І.О., Творко М.С., Широбоков В.П. Практична мікробіологія: Посібник // Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. – С. 339-351.

Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія // К., Вища школа – 1992. – С. 351-360

 

В — Дополнительные:

1. Ситник І.О., Климнюк С.І., Творко М.С. Мікробіологія, вірусологія, імунологія // Тернопіль: Укрмедкнига, 1998. – С. 354-358, 360-363.

2. Кривошеїн Ю.С. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии // К., Вища школа. – 1986. – С. 221-223, 223-225.

3. Тимаков В.Д. и др. Микробиология // М., Медицина. – 1983. – С. 403-414.

4. Гирін В.М. Посібник з медичної вірусології, Київ, 1995. – С. 222-245.

 

<http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B8%D1%80%D1%83%D1%81%D1%8B>

http://www.kcom.edu/faculty/chamberlain/Website/Lects/PROPERT.HTM

http://biology.about.com/library/weekly/aa110200a.htm

http://web.mit.edu/esgbio/www/cb/virus/virus.html

http://www.microbelibrary.org/asmonly/details.asp?id=2402

http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=1254937&pageindex=1

http://virology-online.com/viruses/Enteroviruses6.htm

http://www.innvista.com/health/microbes/viruses/rhinovir.htm

http://www.rkm.com.au/VIRUS/FootandMouth/index.html

 

 

 

 

 

 

 



Источник: intranet.tdmu.edu.ua


Добавить комментарий